"¿Lo atraparán?", le preguntaron a "El Mayo" en una entrevista publicada en abril de 2010 por la revista mexicana Proceso. "En cualquier momento o nunca", desafió. "¿Hay en usted espacio para la tranquilidad?", le volvieron a consultar. "Cargo miedo todo el tiempo", dijo Zambada, que, tras la captura de "Chapo" Guzmán, es señalado como el posible nuevo líder del cartel de Sinaloa.

Guillermo Valdés, director de Inteligencia de México entre 2007 y 2011, apuntó a The Wall Street Journal Americas que Zambada "es el heredero natural" porque es un "líder con fuerte de capacidad de decisión, visión estratégica y un perfil más discreto que Guzmán".

El gobierno de Estados Unidos acusó de narcotráfico a "El Mayo" en 2003. Ofreció una recompensa de US$5 millones por información que lleve a su captura. Guillermo Grayson, experto en narcotráfico, detalló que Zambada tiene un estrecho vínculo con otro capo narco, Juan José "El Azul" Esparragoza.

En el cierre de la entrevista que dio "El Mayo" a la revista Proceso, también le preguntaron qué ocurriría si detuvieron al capo narco de una organización. Zambada contestó: "Si un día decido entregarme al gobierno para que me fusile estallará la euforia, pero al cabo de los días vamos sabiendo que nada cambió".

"¿Nada, caído el capo?", le repreguntaron. "El problema del narco envuelve a millones. ¿Cómo dominarlos? Sus reemplazos ya andan por ahí", definió "El Mayo".