En los comienzos de su ministerio Don Orione fue descubriendo poco a poco su verdadera vocación, reuniendo a niños de escasos recursos para ayudarlos en sus estudios. Importancia capital tuvo su participación en la ayuda brindada luego de los terremotos que azotaron Italia, especialmente los de la zona de Messina (1908).

Fundó la obra de los Ermitaños de la Divina Providencia en Italia 1899 y la Congregación de las Pequeñas Hermanas Misioneras de la Caridad en 1915. En ese último año se abrió el primer Pequeño Cottolengo en Italia, al cual siguieron otros.

Posteriormente viajó a América del Sur, en 1921 y 1934, donde vivió en Brasil, Uruguay, Argentina y Chile.

Fue beatificado por el Papa Juan Pablo II el 26 de octubre de 1980 y canonizado, por el mismo pontífice, el 16 de mayo de 2004.

El 29 de agosto de 2000 su corazón llegó a la Argentina para residir definitivamente en el Cottolengo del barrio Don Orione, en la ciudad de Claypole, provincia de Buenos Aires.

Excepcional obra asistencial

La principal actividad de la Obra Don Orione es la atención de personas indigentes o de escasos recursos con discapacidades mentales o físicas. También lleva adelante una incipiente tarea en el campo de los menores en situación de riesgo; cuenta con instituciones educativas de todos los niveles; y anima santuarios, parroquias y capillas en diferentes lugares del país.